Dr. Gianleone Di Sacco

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Endocrinologo specialista in obesità e malattie metaboliche.
💊 Terapia farmacologica dell'obesità
📖 Autore del Manuale di Sopravvivenza su obesita.com
📍 Milano | Borgomanero (NO)
📞 335 5440961

04/08/2026

Semaglutide orale resta un peptide. Orforglipron no: è una piccola molecola metabolizzata dal CYP3A4, e le regole cambiano completamente.

Antibiotici macrolidi, antifungini azolici, carbamazepina, simvastatina: con orforglipron ogni terapia concomitante va valutata caso per caso.

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30/07/2026

Warfarin, levotiroxina, farmaci a stretto indice terapeutico: non si tratta di interazioni metaboliche vere, ma di situazioni dove il rallentato svuotamento gastrico richiede attenzione.

INR più frequente nelle prime settimane. TSH ricontrollato dopo l'avvio. Poche accortezze, nessuna controindicazione assoluta.

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28/07/2026

Con Mounjaro posso continuare la pillola? In Europa la scheda tecnica non richiede modifiche.

La FDA è più cauta e consiglia un metodo barriera per 4 settimane dopo l'inizio e dopo ogni aumento di dose. Non è una contraddizione: è una differenza di lettura davanti a un segnale farmacocinetico modesto. Con semaglutide, il problema non si pone.

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23/07/2026

Semaglutide e tirzepatide non passano dal fegato come i farmaci di sintesi.

Sono peptidi: vengono smontati attraverso degradazione proteica. Per questo le interazioni metaboliche sono così rare.

L'unico meccanismo reale è il rallentato svuotamento gastrico e anche quello, nella maggior parte dei casi, non richiede modifiche alle terapie concomitanti.

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21/07/2026

Una domanda torna sempre più spesso in ambulatorio: i farmaci della famiglia GLP-1 possono interferire con gli altri medicinali? La distinzione più utile non è commerciale, ma chimica.

Da una parte ci sono i GLP-1 peptidici, come semaglutide, liraglutide e tirzepatide. Dall'altra c'è una nuova generazione di molecole orali non peptidiche, il cui primo rappresentante è orforglipron.

I GLP-1 peptidici hanno un profilo di interazioni farmacologiche molto pulito perché non dipendono dal citocromo P450 e non modificano in modo significativo il metabolismo degli altri farmaci.

Il loro unico meccanismo di interazione realmente rilevante è il rallentato svuotamento gastrico. Orforglipron apre invece una fase nuova: è una piccola molecola non peptidica metabolizzata dal fegato, e introduce interazioni farmacologiche vere.

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18/06/2026

Negli ultimi mesi si è parlato di un legame tra semaglutide e la NAION, una rara neuropatia del nervo ottico.

Le due principali società oftalmologiche hanno appena pubblicato un consenso: associazione possibile, modesta, non causale. E soprattutto: a differenza dell’EMA, non raccomandano di sospendere il farmaco di routine.
Interromperlo può essere più rischioso del problema oculare.

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13/06/2026

Apnee del sonno, osteoartrite del ginocchio, scompenso cardiaco, consumo di alcol.

Un trial pubblicato sul Lancet a maggio 2026 ha documentato per la prima volta la riduzione del consumo di alcol in pazienti obesi trattati con semaglutide.

Il quadro dei benefici sistemici di questi farmaci è sempre più ampio. E sempre più difficile da ignorare.

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12/06/2026

Il cuore. Il rene. Il fegato. Semaglutide e tirzepatide agiscono su organi distanti dal tessuto adiposo, con benefici documentati in larga parte indipendenti dal calo di peso.

Non è solo dimagrimento. È terapia sistemica.

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09/06/2026

A parità, o talora a inferiorità, di calo ponderale, il farmaco fornisce un pacchetto di benefici sistemici che il dimagrimento ottenuto con la sola dieta o la sola attività fisica non garantirebbe.

SELECT ha mostrato che semaglutide riduce del 20% gli eventi cardiovascolari maggiori, infarto, ictus, morte cardiovascolare, in pazienti con malattia cardiovascolare preesistente e obesità senza diabete. La separazione delle curve di sopravvivenza inizia entro pochi mesi dall’avvio della terapia, prima che il calo ponderale sia clinicamente significativo. Il beneficio cardiovascolare è in larga parte indipendente dal peso perso: è un effetto diretto del farmaco sui vasi, sull’infiammazione vascolare, sulla stabilizzazione delle placche aterosclerotiche e sulla pressione arteriosa. Sono benefici che il dimagrimento ottenuto in altro modo non può replicare.

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06/06/2026

Quattro anni di terapia con semaglutide: -10,2% di peso, stabile. Nessun rimbalzo. Chi sospende tirzepatide recupera circa il 14% del peso perso in un anno.

Chi sospende semaglutide recupera circa due terzi entro un anno. La biologia non mente. E i farmaci, finché vengono presi, la contrastano.

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