Hereditary Research Laboratory HRL- مختبر الأبحاث الوراثية

29/08/2026

بحث علمي جديد من مختبر الأبحاث الوراثية – جامعة بيت لحم

يسرّ مختبر الأبحاث الوراثية (HRL) في جامعة بيت لحم أن يشارككم دراسة علمية جديدة نُشرت في مجلة BMC Medical Genomics.

تحمل الدراسة عنوان:
"A founder variant in TANGO2 p.(Leu148Trp) in ten Palestinian families: clinical characterization and haplotype analysis of TANGO2 deficiency disorder"

تصف الدراسة 16 شخصاً مصاباً من 10 عائلات فلسطينية متعددة الأقارب، معظمها من منطقة الخليل، تبيّن أنهم يحملون نفس المتغيّر الجيني المتماثل (homozygous) في جين TANGO2، وهو اضطراب وراثي متنحٍّ الصفة.

يُعد اضطراب نقص TANGO2 من الأمراض الوراثية النادرة، وقد يرتبط بتأخر النمو والتطور، والنوبات الأيضية المتكررة، وانحلال العضلات، والاعتلال الدماغي، والنوبات العصبية والصرع، إضافة إلى اضطرابات خطيرة في نظم القلب قد تهدد الحياة لدى بعض المرضى.

وباستخدام تسلسل الإكسوم والفحوصات الجينية الموجّهة والتوصيف السريري الدقيق، إلى جانب تحليل الأنماط الوراثية باستخدام علامات الميكروساتلايت، أظهر الباحثون أن العائلات المصابة تشترك في نمط وراثي أجدادي (haplotype) محفوظ حول المتغيّر في جين TANGO2، وهو ما يدعم كون المتغيّر p.(Leu148Trp) متغيّراً مؤسِّساً (Founder Variant) في المجتمع الفلسطيني.

كما تدعم النتائج إعادة تصنيف هذا المتغيّر ليصبح "مرجّح الإمراضية" (Likely Pathogenic)، وتشير الدراسة أيضاً إلى أن بعض العائلات لاحظت تحسناً في تكرار وشدّة النوبات مع استخدام مكملات داعمة مثل الكوإنزيم Q10 وفيتامينات B المركّبة.

تبرز هذه النتائج أهمية دراسة المجتمعات التي لا تزال ممثَّلة بشكل محدود في الأبحاث الجينية العالمية، إذ إن التعرّف على المتغيّرات الوراثية الخاصة بمجتمع معيّن يساهم في التشخيص المبكر، وفحص أفراد العائلة، والاستشارة الوراثية، وتطوير برامج فحص موجّهة للعائلات الأكثر عرضة للإصابة.

قاد الدراسة د. كريستينا قنواتي ود. مطيع أشهب كباحثين أولين مشاركين، بإشراف البروفيسور معين كنعان، وبمشاركة باحثين وأطباء من جامعة بيت لحم ومؤسسات طبية فلسطينية متعاونة.

🔬 يعكس هذا البحث التزام مختبر الأبحاث الوراثية في جامعة بيت لحم بتطوير الطب الجينومي والمساهمة في تحسين تشخيص الأمراض الوراثية النادرة لدى العائلات الفلسطينية.

We are pleased to share a newly published study from the Hereditary Research Laboratory (HRL) at Bethlehem University, published in BMC Medical Genomics.

The study, entitled "A founder variant in TANGO2 p.(Leu148Trp) in ten Palestinian families: clinical characterization and haplotype analysis of TANGO2 deficiency disorder," describes 16 affected individuals from 10 consanguineous Palestinian families, most from the Hebron region, all found to carry the same homozygous variant in the TANGO2 gene, an autosomal recessive disorder.

TANGO2 deficiency disorder is a rare inherited condition associated with developmental delay, recurrent metabolic crises, rhabdomyolysis, encephalopathy, neurological symptoms and seizures, and potentially life-threatening cardiac arrhythmias in some patients.

Through exome sequencing, targeted genetic testing, detailed clinical characterization, and microsatellite haplotype analysis, the research team showed that the affected families share a conserved ancestral haplotype surrounding the TANGO2 variant, supporting p.(Leu148Trp) as a Palestinian founder variant.

The findings support reclassifying the variant as likely pathogenic, and the study also notes that some families reported reduced frequency and severity of metabolic spells with supportive management such as coenzyme Q10 and B-complex vitamins.

These results highlight the value of studying genetically underrepresented populations: identifying population-specific founder variants can enable earlier diagnosis, cascade testing of relatives, genetic counseling, and targeted screening programs for at-risk families.

The study was led by Dr. Christina Canavati and Dr. Motee Ashhab as joint first authors, under the supervision of Prof. Moien Kanaan, with contributions from researchers and clinicians at Bethlehem University and collaborating Palestinian medical institutions.

🔬 This work reflects HRL's continuing commitment to advancing genomic medicine and improving the diagnosis of rare hereditary disorders in Palestinian families.

📖 Canavati C, Ashhab M, et al. BMC Medical Genomics. 2026;19:131.

11/07/2026

مراجعة نقدية لادعاء ارتباط أحد الأمراض العصبيّة بجين NCAM1 (Ruzayqat's NCAM1 Related Neurological Disorders):

إن الادعاء بأن المتغير NCAM1 p.Val815Met) ) يُسبب كيانًا مرضيًا مستقلاً يُشار إليه باسم "Ruzayqat's NCAM1 Related Neurological Disorders" يُعد، في ضوء الأدلة العلمية الحالية، ادعاءً سابقًا لأوانه ويفتقر إلى الأسس المنهجية الكافية، وذلك لعدة أسباب علمية جوهرية.
تتمثل الإشكالية الأولى في التباين الوراثي (Genetic Heterogeneity)، وهو عامل يُضعف بصورة أساسية أي ادعاء بوجود متغير مسبب وحيد للمرض. فقد أظهر تحليل التوارث (Segregation Analysis) بوضوح أن جميع الأفراد المصابين ضمن شجرة العائلة الممتدة لا يحملون ذات المتغير (NCAM1). إذ توجد مجموعة من المصابين تحمل النمط الجيني الطبيعي (N/N) بالنسبة لهذا الجين، في حين ثبت أن فرعًا آخر من العائلة يحمل طفرة حذف في جين SYNJ1 يشمل الإكسونات من الثاني إلى الرابع. وتشير هذه النتائج بوضوح إلى أن العائلة الممتدة تفصل بين مرضين متنحيين مستقلين على الأقل. وبما أن متغير NCAM1 لا يترافق مع المرض عبر كامل شجرة العائلة، فإن دوره – إن وُجد – يقتصر على فرع واحد فقط، ولا يمكن اعتباره المسؤول عن الحالة المرضية العائلية بأكملها. كما يبقى من الممكن أن يكون هذا المتغير مجرد تعدد أشكال وراثي نادر (Rare Polymorphism) أو عاملًا معدلًا لشدة المرض (Modifier) وليس المسبب الرئيسي له.
وتتمثل الإشكالية الثانية في عدم كفاية الأدلة التي تدعم إمراضية المتغير (Pathogenicity). إذ يستند إدراج المتغير في قاعدة بيانات ClinVar بصورة رئيسية إلى تنبؤات حاسوبية (In Silico Predictions)، وحفظ التسلسل التطوري (Evolutionary Conservation)، والملاحظات السريرية، وتحليل التوارث ضمن فرع واحد من العائلة. ووفقًا للمعايير الحديثة لتصنيف المتغيرات الوراثية، تُعد هذه الأدلة منخفضة القوة ولا تكفي لإثبات العلاقة السببية بشكل قاطع. والأهم من ذلك، لا توجد أي دراسات وظيفية تثبت أن المتغير p.Val815Met يؤثر في وظيفة بروتين NCAM1، سواء من خلال إضعاف التصاق الخلايا، أو تغيير مسارات الإشارة الخلوية، أو إعادة إنتاج النمط الظاهري في نماذج خلوية أو حيوانية. وفي غياب هذه الأدلة الوظيفية، يبقى تصنيف المتغير في أفضل الأحوال ضمن فئة متغير ذو دلالة سريرية غير مؤكدة (Variant of Uncertain Significance; VUS) ، لكنه لا يرقى إلى مستوى ممرض (Pathogenic) المطلوب لإثبات علاقة جديدة بين الجين والمرض.
أما الإشكالية الثالثة فتتعلق بتسمية المرض. إذ إن مصطلح "Ruzayqat's NCAM1 Related Neurological Disorders" يبدو بوضوح أنه اسم اختاره مقدمو البيانات عند إدخال المتغير إلى قاعدة ClinVar، وليس تسمية مرضية معترفًا بها رسميًا من قبل قواعد البيانات المرجعية مثل NCBI أو OMIM أو GeneReviews . ويتطلب اعتماد كيان مرضي جديد في OMIM أو غيرها من المراجع العلمية المعتمدة وجود أدلة قوية، ومراجعة علمية مستقلة، وإعادة إثبات النتائج في مجموعات مرضى غير مرتبطة بالعائلة الأصلية، وهي متطلبات لا تتوافر في هذه الحالة. وعليه، فإن استخدام تسمية ذاتية في قواعد البيانات العامة قد يعطي انطباعًا مضللًا بوجود اعتماد علمي رسمي، في حين أن هذا الاعتماد غير متحقق.
وتتعلق النقطة الرابعة بالتمييز بين المساهمة العلمية وإثبات العلاقة السببية. فلا شك أن الفريق البحثي قد قدم مساهمة مهمة من خلال تحديد متغير NCAM1، وإجراء تحليل التوارث، والكشف عن الفرع المرتبط بجين SYNJ1. إلا أن المساهمة في اكتشاف متغير وراثي لا تعني بالضرورة إثبات أنه مسبب للمرض. بل إن النتائج التي توصل إليها الفريق نفسه، والمتمثلة في اكتشاف حذف SYNJ1 ووجود أفراد مصابين لا يحملون متغير NCAM1، تُعد في الواقع أدلة تعارض فرضية وجود اضطراب ناجم عن جين واحد. ومن ثم، فإن تجاهل هذا التعقيد الوراثي وإطلاق اسم مرض جديد بصورة مبكرة لا يتوافق مع متطلبات الدقة والمنهجية العلمية المتعارف عليها.
الخلاصة
استنادًا إلى المعطيات الحالية، فإن الادعاء بأن المتغير NCAM1 p.Val815Met يمثل السبب المؤكد لاضطراب "Ruzayqat's NCAM1 Related Neurological Disorders" يظل ادعاءً محل شك علمي ولا تدعمه الأدلة المتوافرة بصورة كافية. ولإثبات هذه العلاقة وقبولها في المجتمع العلمي، لا بد من توفير أدلة وظيفية تثبت بشكل مباشر آلية فقدان أو اكتساب الوظيفة (Loss-of-Function) أو Gain-of-Function) ) الناتجة عن المتغير p.Val815Met، بالإضافة إلى إعادة إثبات العلاقة في عائلات أو مجموعات مرضى مستقلة تُظهر الترافق بين المتغير والنمط الظاهري نفسه، فضلًا عن الاعتراف الرسمي بهذه العلاقة من خلال دراسات محكمة وقواعد بيانات مرجعية معتمدة مثل OMIM أو GeneReviews، وليس عبر التسمية الذاتية في قواعد البيانات العامة. وإلى أن تتحقق هذه الشروط، ينبغي اعتبار هذا التصنيف افتراضًا أوليًا يحتاج إلى مزيد من الإثبات، وليس كيانًا مرضيًا مثبتًا ومعتمدًا.

Critical Review of the Ruzayqat's NCAM1 Related Neurological Disorders Claim

The assertion that the NCAM1 p.Val815Met variant causes a distinct clinical entity referred to as Ruzayqat's NCAM1 Related Neurological Disorders is scientifically premature and methodologically questionable due to several critical flaws.

The first major issue is genetic heterogeneity, which fundamentally undermines any claim of a single disease-causing variant. Segregation analysis explicitly revealed that not all affected individuals in the extended pedigree carry the NCAM1 variant. A separate affected branch is wild-type, or N/N, for NCAM1. In addition, another branch has been confirmed to carry a homozygous SYNJ1 deletion spanning exons two through four. This clearly documents that the extended family segregates at least two distinct autosomal recessive disorders. Since the NCAM1 variant does not segregate with the disease across the entire pedigree, its role is at best restricted to one branch. It cannot be considered the cause of the familial disorder as a whole. Furthermore, the variant could simply be a rare incidental polymorphism or a modifying factor rather than the primary disease driver.

The second problem is the insufficiency of evidence for pathogenicity. The ClinVar submission relies primarily on in silico predictions, evolutionary conservation, clinical observations, and segregation within a single branch. These are all considered low-value evidence in the modern standards for variant classification. Critically, there are no functional validation studies provided whatsoever. There is no evidence that p.Val815Met impairs NCAM1-mediated cell adhesion, alters downstream signaling, or recapitulates the phenotype in any cellular or animal model. Without functional data, the variant remains at the level of Variant of Uncertain Significance or Likely Pathogenic at best, but it falls far short of the definitive Pathogenic classification required to establish a novel disease-gene association.

The third issue concerns the disease nomenclature. The name Ruzayqat's NCAM1 Related Neurological Disorders is clearly a submitter-preferred condition name entered into the ClinVar portal. It is not an officially recognized disease designation assigned by NCBI, OMIM, or GeneReviews. Establishing a new OMIM entry requires rigorous, independent peer review and replication in external cohorts, neither of which is evidenced here. Using a self-designated name in public submissions can create a false impression of scientific validation that does not actually exist.

The fourth point addresses the distinction between contribution and proof of causality. While the research team made substantial contributions to identifying the NCAM1 variant, performing segregation analysis, and uncovering the SYNJ1-related branch, scientific contribution does not equate to establishing pathogenicity. In fact, the teams own findings, specifically the SYNJ1 deletion and the NCAM1-negative affected branch, actually argue against a single gene disorder. Overlooking this complexity and prematurely naming a new disease after themselves violates standard scientific rigor.

In conclusion, the claim that NCAM1 p.Val815Met is the definitive cause of Ruzayqat's NCAM1 Related Neurological Disorders is highly questionable and scientifically unsupported. To gain acceptance, the following are strictly required: functional evidence demonstrating a clear loss-of-function or gain-of-function mechanism for p.Val815Met, independent replication in an unrelated cohort or family showing the same variant co-segregating with a similar phenotype, and official recognition through peer-reviewed journals and curated databases such as OMIM or GeneReviews, rather than self-nomination. Until these criteria are met, the designation should be considered preliminary and speculative, not an established clinical entity.

12/05/2026

لا يأتي الحصاد إلا بعد الزرع، ولا تُثمر الجهود إلا بالإخلاص والعطاء.
على مدار سنوات، شكّل مختبر الأبحاث الوراثية، بقيادة البروفيسور معين كنعان وكافة الباحثين والعاملين فيه، نموذجًا رائدًا في توظيف العلم لخدمة الإنسان، واضعًا المرضى وعائلاتهم في صميم رسالته العلمية والإنسانية.

لم يكن دور المختبر مقتصرًا على البحث والتشخيص فحسب، بل امتد ليكون مساحةً للأمل، والسعي الدؤوب للوصول إلى أدق الإجابات وأفضل الحلول، مهما تعقّدت التحديات. كما رسّخ في أعضائه قيم العطاء، والرحمة، والمسؤولية تجاه المجتمع.

واليوم، تتوّج هذه المسيرة بحصول المختبر على الجائزة الأولى من صندوق دعم الطالب الفلسطيني (PSSF)، في تكريم يعكس تقدير المجتمع لسنواتٍ من العمل المتواصل والالتزام العلمي والإنساني.

إن هذا الإنجاز يحمل قيمةً معنوية كبيرة، ويمنحنا دافعًا إضافيًا للاستمرار في رسالتنا؛ دعم المرضى، والمساهمة في الوصول إلى التشخيص الأمثل، وخدمة أكبر عدد ممكن من العائلات المحتاجة.

كما نتقدم بخالص الشكر والتقدير للقائمين على هذه الفعالية العلمية القيّمة، ولإدارة جامعة بيت لحم وكافة العاملين فيها، على دعمهم المستمر وتشجيعهم الدائم للمختبر ومسيرته.

Bethlehem University - جامعة بيت لحم
The Palestinian Students Scholarship Fund

06/11/2025

مختبر الأبحاث الوراثية
ثقة 35 عاماً في التشخيص الجيني المتقدّم:

هل تبحث عن دقة لا مثيل لها وشمولية في الفحوصات الجينية لمرضاك؟
في مختبر الأبحاث الوراثية بجامعة بيت لحم، نجمع بين عراقة الخبرة لأكثر من ثلاثة عقود ونصف وأحدث الابتكارات العلمية لتزويدك بأدوات تشخيصية فارقة. مهمتنا هي تحويل النتائج المعقدة إلى قرارات علاجية واضحة.
كل ما تحتاجه تحت سقف واحد، منصة تشخيصية متكاملة.

نقدم مجموعة متكاملة من الخدمات المتقدمة، صُممت خصيصاً لكشف أدق التفاصيل الوراثية:
• تسلسل الجيل القادم (NGS): الكشف الشامل والدقيق عبر تسلسل الإكسوم الكامل (WES)، الجينيوم الكامل (WGS)، تحليل CNV، جينوم الميتوكوندريا، وكشف طفرات تمدد التكرارات (Repeat expansion).
• التحقق الوظيفي والوراثة الخلوية: تأكيد الطفرات الممرضة بدراسات RNA والتحليل المستهدف ل methylation analysis
• فحص الوراثة الخلوية (Cytogenetics): من الفحص المجهري للكروموسومات إلى فحص عدد ونوعية الكروموسومات بفحوصات اكثر دقة (CMA) و FISH.
• فحص السرطان الوراثي: بروفايلات متخصصة لأصول الأورام الصلبة والنخاعية.
• ريادة المعلوماتية الحيوية: استخدام تقنيات متطورة مثل تسلسل Nanopore Long-Read وأدوات تكنولوجية حديثة مثل Evoranker لاختراق المناطق المعقدة واكتشاف الطفرات التي قد تفوت الطرق التقليدية.

لماذا تختار مختبرنا ؟
• خبرة راسخة: 35 عاماً من الريادة بنتائج موثوقة عالمياً.
• تغطية شاملة: شريكك الوحيد الذي يغطي جميع احتياجات الفحص الجيني.
• ابتكار مستمر: استخدام أحدث التقنيات لضمان أعمق الرؤى التشخيصية.
• وصول عادل: حلول تضمن حصول مرضاك على أفضل تشخيص ممكن.
• أسعار منافسة جدا غير ربحية هدفها خدمة أكبر عدد ممكن من فئات المجتمع.

مسار البحث العلمي:
ندرك أهمية التشخيص الجيني الحاسم. لذا، نقدم مسار الشراكة البحثية الفريد لضمان عدم كون التكلفة عائقاً. يتم توفير الفحص بشكل مدعوم جزئياً أو كلياً للعائلات المؤهلة التي تتوافق مع الشروط البحثية والتي توافق على المشاركة في الأبحاث، مؤكدين التزامنا المطلق برعاية المريض.
نحن على استعداد كامل لخدمتك ودمج هذه التقنيات المتقدمة في خطتك العلاجية.

تواصل معنا اليوم للبدء في احداث فرقاً في حياة مرضاك.

16/06/2025

يلعب علم الوراثة دورًا محوريًا في الصحة العامة، متجاوزًا النماذج العلاجية التقليدية نحو نهج وقائي أكثر فعالية. تُمثل الفحوصات الجينية أداة تشخيصية بالغة الأهمية، فهي لا تساهم فقط في الكشف المبكر عن الأمراض والوقاية منها، بل تقلل أيضًا من الأعباء المالية والصحية المرتبطة بالتدخلات العلاجية والجراحية المتأخرة. في مختبرنا بجامعة بيت لحم، نُجري هذه الفحوصات بتكاليف رمزية، حيث يتجلى هدفنا الأساسي في تعزيز صحة المجتمع ومساعدة الأسر المتضررة من الأمراض الوراثية، بالإضافة إلى دعم الأبحاث العلمية الهادفة إلى تطوير المجتمعات. يمتد تأثير الفحوصات الوراثية ليشمل جميع جوانب الرعاية الصحية، بدءًا من تحديد مسببات الأمراض وتشخيصها، مرورًا بتقييم الحساسية الوراثية للإصابة بالمرض، وصولًا إلى توجيه العلاج والمتابعة والتنبؤ بمسار المرض المستقبلي.

22/05/2025

يقدم مختبر الأبحاث الوراثية في جامعة بيت لحم، الذي أسسه البروفيسور معين كنعان عام 1992، خدمات طبية وأنشطة بحثية متقدمة في علم الوراثة الجزيئية لتحسين الصحة العامة في المجتمع الفلسطيني. يركز المختبر على الوقاية والتشخيص والعلاج للأمراض الوراثية، وقد ساهم في فهم وعلاج العديد من الحالات مثل فقدان السمع، سرطانات الثدي والمبيض، الصرع، وأمراض تصخر العظام، والعديد من الامراض الوراثية الأخرى والتي غالبًا ما ترتبط بزواج الأقارب. يقدم المختبر إمكانيات متقدمة تشمل التخطيط الوراثي، فحص السرطان الوراثي، فحوصات الكروموسومات، والفحوصات الوراثية لكافة الطفرات الجينية لأي مرض وراثي. وقد ساهم المختبر في تخريج العديد من طلاب الدكتوراه والماجستير، ويأمل البروفيسور كنعان في دمج علم الوراثة بالكامل مع قطاع الصحة العامة في فلسطين

25/03/2025

نفخر بك دائماً بروفيسور معين كنعان

البروفيسور معين كنعان
مدير مختبر الأبحاث الوراثية وأستاذ علم الوراثة الجزيئية في جامعة بيت لحم، هو عالم وراثة فلسطيني رائد، استطاع على مدى السنوات العشرين الماضية أن يشكل قاعدة بيانات للجينوم الفلسطيني وتحديد الأساس الجيني للاضطرابات البشرية التي تشمل‫:‬ فقدان السمع، وتشوهات الجلد، وسرطان الثدي وأمراض القلب الخلقية.

تمكن خلال مسيرته من تحديد آليات جديدة ومتنوعة تحد من ظاهرة فقدان السمع والأمراض الجلدية الوراثية في المجتمع الفلسطيني، وتم مؤخرًا تحديد بعض الجينات الجديدة التي تسبب فقدان السمع في المجتمع الفلسطيني. د. كنعان هو عضو في فريق العمل البحثي في فلسطين، له العديد من المنشورات واللقاءات التلفزيونية التوعوية، وشارك في العديد من الجهود البحثية الدولية والشبكات العلمية، كما حصل الدكتور كنعان على العديد من الجوائز البحثية والعلمية.

05/03/2024

دراسة مرض السماك الوراثي في المجتمع الفلسطيني
مقدمة:
تُعدّ الأمراض الجلدية الوراثية مجموعة واسعة من الاضطرابات التي تؤثر على بنية ووظائف الجلد. تتنوع هذه الأمراض بشكل كبير في شدتها وتأثيرها على حياة المرضى. مثال على ذلك هو داء التقشر السمكي أو مرض السماك وهو مجموعة من الأمراض الجلدية الوراثية التي تسبب جفاف وتقشر الجلد و ظهوره مثل جلد السمك، وينتج عن طفرات في الجينات التي ترمز للبروتينات التي تساعد في الحفاظ على حاجز الجلد سليمًا. وهناك على الأقل عشرون نوعاً من السماك التي تختلف في شدة المرض بشكل كبير، إذ تعتمد شدة المرض على طبيعة العامل الوراثي وموقع الطفرة في هذا العامل بشكل كبير. السماك الشائع Ichthyosis vulgaris هو الشكل الأكثر شيوعًا للسماك، حيث يصيب حوالي 1 من كل 250 شخصًا في جميع أنحاء العالم. لا تزال الأبحاث العلمية حول الأمراض الجلدية لدى السكان الفلسطينيين محدودة، لكن تشير الدراسات المتاحة إلى انتشار مرتفع لبعض الأمراض الجلدية الوراثية في المناطق الفلسطينية، مثل مرض السماك والجلد الفقاعي، بالمقارنة مع المتوسط العالمي، إذ يرجع هذا إلى ارتفاع نسبة زواج الأقارب ما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين بأمراض وراثية متنحية بشكل عام.
النشاط البحثي:
بدأ فريق العمل في مختبر الوراثية بدراسة المسببات الجينية لمرض السماك الوراثي في العائلات الفلسطينية منذ نشأته. حيث تم فحص ما يزيد عن 30 عائلة فلسطينية من مناطق مختلفة يعاني أفرادها من الاصابة بمرض السماك إما بصورة شديدة أو متوسطة على مدار الأعوام الماضية. تم استخدام تقنية الفحص الجيني الشامل Whole exome sequencing لتحديد الطفرات الجينية المسببة للمرض. و تمكنت الدراسة من تحديد المسبب الجيني لمعظم العائلات الفلسطينية المشاركة، بينما لم يتم تحديد الطفرة المسببة للمرض فقط في 3% من العائلات، حيث تكون الطفرة المسببة للمرض في أغلب الأحيان موجودة في مناطق جينية لا يغطيها الفحص الشامل، أو قد تكون طفرة جديدة لم يسبق دراستها بعد. تُعدّ هذه الحالات مهمة للغاية لأنها تفتح الباب أمام اكتشافات علمية جديدة. وفي الصورة المرفقة لكم قمنا بتلخيص نسب انتشار العوامل الوراثية المسببة لمرض السماك في المناطق الفلسطينية التي انحدرت منها العائلات التي تم فحصها في مختبرنا. وهنا لابد أن نشير لكم بأن هذه النسب لا تعكس بالضرورة نسبة انشار المرض في كل منطقة أو نسبة شيوع العامل الوراثي في تلك المنطقة. يرجع ذلك إلى أنّ العائلات التي تمّت دراستها لا تُشكّل عينة عشوائية مُمثلة للسكان الفلسطينيين بشكل عام، بل هي فقط تمثل العائلات التي شاركت في الفحص الوراثي. بعبارة أخرى، لا يمكننا تعميم نتائج هذه الدراسة على جميع الفلسطينيين. ومع ذلك فإن مثل هذه الدراسة تُقدم مساهمات قيّمة في فهم الأسباب الوراثية لمرض المساك الوراثي في العائلات الفلسطينية. كما تُساعد هذه الدراسة في تطوير علاجات جديدة للمرض وتحسين جودة حياة المرضى.
ومن الجذير ذكره هنا أن هذه الدراسة هي حصيلة مجهود وتعاون فريق العمل كاملا في مختبر الأبحاث الوراثية وعلى رأسه الدكتور المسؤول معين كنعان، مدير مختبر الأبحاث الوراثية وأستاذ علم الوراثة الجزيئية في جامعة بيت لحم.
الأنواع:
وبشكل عام فان أكثر أنواع الأمراض الجلدية الوراثية انتشرا في فلسطين والتي تم دراستها في مختبرنا هي كما يلي:
1. انحلال البشرة الفقاعي البسيط (Epidermolysis bullosa simplex EBS) يحدث هذا النوع بسبب اضطراب في الخلايا الكيراتينية، ويظهر على شكل بثور داخل الطبقة البشرة دون تأثيرات جسدية كبيرة. قد تظهر تشوهات في الأظافر والشعر والغشاء المخاطي في الحالات الأكثر شدة. عادةً، تختفي البثور دون أن تترك ندبات، وتقل حدتها مع التقدم في العمر. يُورث هذا النوع عادةً بصفة صبغية جسمية سائدة، لكن حالات نادرة قد تورث بصفة جسمية متنحية. ومن خلال عملنا في مختبر الأبحاث الوراثية لاحظنا انتشار هذا النوع تحديدا في مدينة دورا وبالأخص تكرار الطفرة الوراثية الممرضة في العامل الوراثي KRT14 في الأفراد المصابين من هذه المنطقة.
2. السماك الشائع (ichthyosis vulgaris) هو النوع الأكثر شيوعًا للسماك، وعادةً ما يكون خفيفًا ويمكن أن يتحسن مع التقدم في العمر. الطفرات في جين FLG يمكن أن تسبب السماك الشائع حيث يرمز هذا الجين إلى بروتين ضروري لتكوين حاجز الجلد، ويعد أحد الجينات الأكثر شيوعًا عند الفلسطينيين المصابين بالسماك. وقد وجدنا تكرار طفرة وراثية ممرضة في هذا الجين FLG في منطقة وادي النيص.
3. السماك اللويحي (Lamellar ichthyosis) يتميز بقشور كبيرة الحجم، ملتصقة بالجلد، داكنة اللون ومُصبغة. على الرغم من أن الحالة قد تنجم عن تغيرات في أحد الجينات العديدة المختلفة، إلا أن حوالي 90٪ من الحالات ناتجة عن تغيرات جينية في جين TGM1 وقد لاحظنا انتشار الطفرات الوراثية في هذا العامل الوراثي في بلدة الظاهرية جنوب الخليل.
4. انحلال البشرة الفقاعي الموصلي (Junctional epidermolysis bullosa JEB) يحدث هذا النوع بسبب انقسام في الطبقة الصافية (لامينا لوسيدا) في الوصلة الجلدية البشرة. يصيب هذا النوع عادةً الغشاء المخاطي للفم والشعر والأظافر. قد يرتبط هذا النوع بخطر كبير من تشوهات خلقية في الجهاز البولي التناسلي ووفاة الرضيع أو حديث الولادة. وقد لاحظنا من خلال عملنا في مختبر الأبحاث الوراثية انتشار هذا النوع تحديدا في بلدة السموع جوب مدينة الخليل بكثرة، إذ وجدنا طفرة وراثية ممرضة في العامل الوراثي COL17A1 في عدد كبير من أبناء هذه البلدة والذين في أغلب الأحيان ينحدرون من نفس الحمولة.
5. انحلال البشرة الفقاعي الخلقي (Dystrophic epidermolysis bullosa DEB)يحدث هذا النوع بسبب خلل في الكولاجين من النوع السابع، مما يؤدي إلى ضعف في الألياف الراسية وانفصال تحت الطبقة القاعدية. تتحول البثور بعد التئام إلى آفات خلل تنسجي. قد يُورث هذا النوع بصفة صبغية جسمية سائدة أو متنحية. يعد هذا النوع هو الأكثر انتشارا في قرية العبيدية الواقعة في الشمال الشرقي من مدينة بيت لحم، حيث لاحظنا تكرار طفرة جينية ممرضة في العامل الوراثي COL7A1 في عدد كبير من العوائل المنحدرة من تلك القرية.
6. الحُمرة الولادية غير البثورية الشكلية (Congenital ichthyosiform erythroderma CIE) هو نوع نادر وشديد من الالتهاب الجلدي البقعي المتنحي، يتميز باحمرار واضح في الجلد مع قشور بيضاء رقيقة وسطحية تلتصق جزئيًا بالجلد. وفي أغلب الحالات يعزى سبب الاصابة بهذا النوع إلى وجود طفرة في جين ABCA12 المسبب السُماك المهرج (Harlequin ichthyosis) والذي كثر انتشاره في قرى الخليل وبيت لحم وقرية دير ياسين كما لاحظنا خلال عملنا في لمختبر. أو العوامل الأخرى مثل العوامل الوراثية التالية ALOX12B و TGM1 و NIPAL4 حيث وجدنا عدد من التغيرات الوراثية في هذه الجينات في عدد من المصابين او الحاملين للطفرات من قرى الخليل.
العلاج:
على الرغم من عدم وجود علاج شافٍ للسماك، إلا أن هناك العديد من العلاجات المتوفرة التي تهدف إلى تخفيف أعراضه المزعجة. تركز هذه العلاجات بشكل أساسي على تقليل احمرار الجلد وسماكة القشور والتخفيف من الحكة، كما ويعتمد اختيار العلاج المناسب على نوع السماك وشدة أعراضه وعمر المريض، من أهم العلاجات المستخدمة:
• ترطيب الجلد بشكل مكثف باستخدام الكريمات أو المستحضرات أو المراهم: يساعد ذلك على حبس الرطوبة في الجلد وتخفيف الجفاف والقشور.
• استخدام الأدوية الموضعية: مثل حمض الساليسيليك وحمض اللاكتيك، التي تعمل على تقشير الطبقة الخارجية من الجلد وتخفيف سماكة القشور.
• استخدام الأدوية الفموية: مثل الريتينويدات، التي تعمل على تحسين وظائف خلايا الجلد وتقليل تراكمها.
• العلاج بالضوء: مثل العلاج بالأشعة فوق البنفسجية، الذي يساعد على تقليل احمرار الجلد والتخفيف من الحكة.

الوقاية:
يمكن الوقاية من السماك الوراثي من خلال تجنب زواج الأقارب واستخدام الاختبارات الجينية لتحديد المخاطر والاستشارة الوراثية لفهم الخيارات المتاحة. من المهم رفع الوعي حول هذا المرض في المجتمع الفلسطيني وتوفير الدعم والمعلومات للأفراد المتأثرين به. إذا كنت قلقًا بشأن خطر إنجاب طفل مصاب بالسماك الوراثي أو أي مرض وراثي آخر، فمن الضروري مراجعة مستشار الجينات الذي يمكنه مساعدتك في فهم المخاطر التي تواجهك ومناقشة الخيارات المتاحة لك.

إعداد: الباحثة غريس ربيع جرايسة
إشراف: الدكتور معين كنعان