05/08/2026
🎯 " LA HISTORIA DE LA ZONULINA: EL GUARDIÁN OLVIDADO
Parte 2 (de 3): La toxina que abre las puertas.
Tras años de experimentos, en 1991, Fasano y su equipo aislaron la ZOT.
La ZOT no mata ni inflama las células.....pero... ¿qué daño causa?
Imagina el intestino como una fortaleza.
Sus paredes están formadas por una sola capa de células (como las baldosas del suelo) colocadas una al lado de la otra, unidas por uniones estrechas que, como pegamento o masilla, las sellan perfectamente.
Y esto impide el paso de cualquier intruso.
Solo los nutrientes —u otras moléculas autorizadas— pueden cruzar la barrera (permeabilidad selectiva).
La ZOT no es precisamente un ariete que derriba las paredes.....es mucho más sutil.
Es como un traidor dentro de la "fortaleza", un soldado que conoce todos los códigos de acceso y, en el momento justo, se acerca a las puertas y las abre al enemigo.
En la práctica, se "adhiere a las células", enviando una señal química, y las uniones estrechas se debilitan.
En la práctica, las puertas de la fortaleza se abren de golpe, el agua y los iones (electrolitos, sales minerales) fluyen sin control y.....el paciente sufre diarrea.
Fue un descubrimiento importante.
Explicó cómo el cólera mata a los desafortunados.....porque sin diagnóstico ni tratamiento, la mortalidad supera el 50% de los casos... y en los casos más graves, el paciente puede morir de shock hipovolémico severo en pocas horas debido a la pérdida masiva de líquidos.
Pero Fasano no podía sacarse una idea de la cabeza:
"Si una bacteria ha desarrollado un sistema para abrir estas compuertas", se preguntaba, "¿es posible que el cuerpo humano tenga un mecanismo fisiológico similar que utilice para regular la permeabilidad intestinal? ¿Existe un 'interruptor' natural?"
La pregunta era audaz.
Y a Fasano le llevaría casi una década responderla.....de hecho, estamos a finales de la década de 1990.
El laboratorio de Fasano se convirtió en un crisol de hipótesis, experimentos y noches en vela.
La idea es simple pero descabellada: si la bacteria produce una toxina que abre las uniones, los humanos deben tener un análogo, una proteína que realice la misma función, pero de forma controlada.
Una especie de "gemelo bueno" de la toxina ZOT.
Encontrarla fue como buscar una aguja en un pajar.
El cuerpo humano produce decenas de miles de proteínas diferentes. ¿Cuál de estos es capaz de abrir las compuertas intestinales? "
Autor: Dr. Gabriele Prinzi
(Continuará en la parte 3)
En la parte 1 algunos preguntaban de que va esta serie de publicaciones, aquí les hago un resumen ( para quienes nunca han leído acerca de ella ) sobre la importancia de la zonulina cuando se tiene Hashimoto o cualquier otra enfermedad autoinmune:
LA ZONULINA:
¿Que es la zonulina?
La zonulina es una proteina producida por las celulas del epitelio intestinal y otros tejidos que actua como el unico modulador fisiologico conocido de las uniones estrechas o tight junctions.
Su funcion principal es regular la permeabilidad de la barrera intestinal. Cuando la zonulina se libera, se une a receptores especificos en la superficie de las celulas intestinales, lo que desencadena una cascada de senales bioquimicas que disuelve temporalmente los complejos proteicos como la ocludina y la claudina que mantienen unidas a las celulas, abriendo la barrera.
Analisis de zonulina en heces vs. sangre para diagnostico
Medir los niveles de zonulina ayuda a evaluar si existe un aumento anamalo de la permeabilidad intestinal, el llamado intestino permeable o leaky gut. Cuando la barrera pierde su integridad, moleculas grandes como proteinas no digeridas, fragmentos bacterianos o endotoxinas como los lipopolisacaridos o LPS traspasan al torrente sanguineo, activando al sistema inmune.
La zonulina en heces mide la produccion directa y activa de zonulina en el lumen intestinal. Es un indicador localizado del estado de la barrera enterica en el momento de la muestra.
La zonulina en sangre o suero evalua la presencia sistemica de la proteina y la fuga hacia la circulacion. Indica una alteracion mas generalizada y prolongada de la permeabilidad.
El mecanismo del gluten: ¿Como eleva la zonulina?
El gluten esta compuesto principalmente por dos familias de proteinas: gliadinas y gluteninas. La gliadina es resistente a la degradacion completa por parte de las enzimas digestivas humanas debido a su alto contenido de prolina y glutamina.
Primero ocurre la interaccion con receptores: los peptidos de la gliadina no digerida interactuan con receptores especificos en la membrana apical de los enterocitos, principalmente el receptor CXCR3.
Luego se produce una liberacion masiva: esta union estimula la secrecion directa de zonulina hacia el espacio intestinal.
Finalmente ocurre la apertura de la barrera: la zonulina activa la via de senalizacion del citoesqueleto celular, provocando la contraccion de los filamentos de actinomicina y abriendo las uniones estrechas.
💡Dato clave: La respuesta de elevacion de zonulina por exposicion a la gliadina ocurre en todas las personas en cierto grado, pero en individuos con predisposicion genetica como en la enfermedad celiaca o en patologias autoinmunes esta elevacion es desproporcionada y no se cierra con la rapidez adecuada.
👉Zonulina, Intestino Permeable y Tiroiditis de Hashimoto
La relacion entre la zonulina y la Tiroiditis de Hashimoto sigue la teoria del triangulo de la autoinmunidad formulada por el Dr. Alessio Fasano, la cual establece tres pilares para el desarrollo de la autoinmunidad: predisposicion genetica, un desencadenante ambiental como el gluten o infecciones, y la perdida de la funcion de barrera intestinal por elevacion de zonulina y permeabilidad.
El proceso en Hashimoto ocurre de la siguiente manera:
✔️Entrada de antigenos: al estar abiertas las uniones estrechas por efecto de la zonulina, pasan a la circulacion peptidos de gliadina y toxinas bacterianas.
✔️Mimetismo molecular: el sistema inmune reconoce estos antigenos externos y genera anticuerpos para defenderse. Sin embargo, ciertas secuencias de aminoacidos del gluten o de bacterias se asemejan estructuralmente a proteinas de la glandula tiroides como la tiroperoxidasa o TPO y la tiroglobulina o TG.
✔️Ataque autoinmune: los anticuerpos generados terminan señalizando proteínas para ser atacados por otras células del sistema inmunológico por confusion al propio tejido tiroideo, aumentando los niveles de anticuerpos anti-TPO y anti-TG y acelerando la destruccion glandular.
¿Por que se recomienda una dieta libre de gluten y cereales para bajar anticuerpos?
La eliminacion del gluten y de ciertos cereales en protocolos nutricionales para enfermedades autoinmunes busca romper el ciclo de inflamacion sistemica:
➡️Cierre de las uniones estrechas: al retirar la gliadina, se elimina el principal estimulo exogeno para la secrecion continua de zonulina. Esto permite que el epitelio intestinal repare sus uniones estrechas y restablezca la barrera.
➡️Cese del mimetismo molecular: al no ingresar mas peptidos reactivos al torrente sanguineo, el sistema inmune deja de ser hiperestimulado, lo que gradualmente disminuye la produccion de autoanticuerpos tiroideos como anti-TPO y anti-TG.
➡️Eliminacion de aglutininas y lectinas: muchos cereales libres de gluten como el maiz, el arroz o la avena contienen lectinas como la aglutinina del germen de trigo o proteinas similares y prolaminas secundarias que pueden actuar como irritantes de la mucosa intestinal o generar reactividad cruzada en personas inmunologicamente sensibles.
➡️Reduccion de la carga inflamatoria total: retirar cereales procesados ayuda a estabilizar la glucosa e insulina en sangre y a modular la microbiota intestinal, disminuyendo bacterias oportunistas que producen endotoxinas que tambien elevan la zonulina.
Espero les quede un poco más clara su importancia, me pareció interesante compartir cuando, como y quién la descubrió!
5 de agosto 2026
